Situato a 413 m s.l.m. su una collina tufacea. L’abitato si sviluppa lungo le strade via Umberto I, via del Castello e via degli Ortali. Nell’VIII secolo a.C., Montisi era dominato dagli Etruschi, i quali vi costruirono una necropoli di cui si sono soltanto trovate delle tombe “a capanna”. In seguito agli Etruschi, subentrarono i Romani. Nel XII secolo d.C., Montisi era il castello dei conti Cacciaconti degli Scialenga. Nel 1494 fu approvato lo Statuto di Montisi che rimase in vigore fino al 1742. Con la decadenza della Repubblica di Siena, il territorio fu saccheggiato da bande di mercenari francesi e spagnoli fino alla sua annessione al Granducato di Toscana sotto Cosimo de’ Medici. Nel 1777, Montisi diventa frazione del Comune di Trequanda con Montelifré, antica frazione di Montisi, Castelmuzio e Petroio e, nel 1778, Jacopo Mannucci-Benincasa acquista la Grancia e gran parte dei beni dallo Spedale di Santa Maria della Scala.
